近日,凯发一触即发生物递交出一份名为“一种体外扩增外周血来源 γδ-T 细胞的方法”的专利。
自体免疫细胞疗法,均存在因个性化制备而价格高昂、制备成功率以及可及性并非100%的情况。如已经上市的数款CAR-T细胞产品。
这在一定程度上限制了其应用,仍有大量未被满足的临床需求。
本发明基于公司的DC细胞扩增技术,成功开发出可异体通用的现货型细胞产品。该发明具备相应特点如下:
1.克服了冻存后单个核细胞中Tγδ扩增比例低的问题,显着提升了Tγδ细胞的纯度;2.工程化DC细胞利于延长Tγδ细胞在体外的培养时间以及活性维持,在≥16天后仍然可展现良好的抗肿瘤活性;3.应用工程化DC+唑来膦酸的简单组合,经过14天培养,Tγδ细胞的扩增倍数可达1000-2000倍。
图注:DC细胞可高效帮助冻存后单个核细胞中Tγδ细胞扩增
此次凯发一触即发生物的发明专利,为细胞疗法的通用性提供了更多可能,有望在降低患者医用负担的情况下,使相关肿瘤患者尽早获益。
2023年5月10日,艾米莉(Emily Whitehead)在社交媒体上晒出了近照。
照片中的她阳光健康,手中拿着一块小黑板,上面写着:11 years cancer FREE!
这是全球第一位接受CAR-T疗法且被治愈的白血病患者,每一年,她都会通过社交平台展示自己的生存状态。
11年的无癌展示,使不少血液肿瘤患者将CAR-T疗法视为的生存希望。但动辄百万的价格,令不少患者望而却步。
CAR-T疗法,贵在需针对患者个人的T细胞进行修饰。比如PD-1注射液通常是批量生产出来的标准化产品;而CAR-T疗法无法量化生产,而需要从患者个体提取T细胞,相关的制备体系也要随着每一个患者使用,而重新运转一次。
如何降低这种疗法的成本,惠及更多患者呢?这需要提高CAR-T疗法的通用性。
据了解,T细胞中存在两种细胞亚群:αβ-T细胞和γδ-T细胞。前者属于MHC限制性的,后者则属于非MHC限制性。
MHC,全称为主要组织相容性复合体。当它发挥作用时,会对T细胞“要求严格”,即要求T细胞在对蛋白质抗原进行识别时,还必须识别相应的MHC分子。这一点加重了相应疗法的“特异性”。
反之,非MHC限制的细胞,则具备更大的通用性潜力。γδ-T细胞便成为探索通用性T细胞的一个工具,已在很多临床试验中展示了其用于同种异体的安全性。
当前制备γδ-T细胞的主流方法是通过添加磷酸盐小分子化合物如唑来膦酸以及IL2进行制备。市面上已经有制备γδ-T细胞的试剂盒售卖,普遍的扩增效率在500-1000倍左右,纯度为70-80%左右。
事实上,这只是“字面数据”。在使用常规方法下,γδ-T细胞的扩增效率远低于上述数值。
同时,γδ-T细胞在人体外周血T细胞中占比为1-5%。但在经过冻存的单个核细胞中γδ-T细胞的比例不足1%,因而扩增纯度较低。
而且,据市面上现有试剂盒要求,γδ-T细胞的扩增多需要采集新鲜血液进行制备。
如何以更少量的血液,制备出大量高质量的γδ-T细胞,是有效降低相关细胞疗法成本的重要方向。
对此,基于在DC细胞上的长期技术积累,凯发一触即发生物探索出一种简单快捷提高γδ-T细胞体外扩增效率的方法。
该方法不仅减少了对健康供者的新鲜外周血的需求量,还可以采用冻存的外周血单个核细胞进行γδ-T细胞的高效扩增,同时提高了γδ-T细胞的纯度,保证了细胞质量。
探索出技术上更通用、价位上更亲民的细胞疗法,是全行业的发展方向。此次凯发一触即发生物的技术发明,期望为行业带来新思路。