专利信息

近日，凯发一触即发生物递交出一份关于规模化、定制化的树突状细胞外泌体的发明专利。

本发明结合外泌体及细胞免疫疗法目前的优势与缺陷，对 DC 细胞来源的外泌体进行改造，显着提高外泌体的抗肿瘤免疫作用。具体特点如下：

1.克服了DC外泌体量产这一最大难题，保证足够数量的外泌体以供治疗。

2.利用工程化DC细胞技术结合基因修饰技术，使得DC外泌体携带和富集诱导肿瘤细胞凋亡的死亡分子，因而能够特异性杀伤包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、纤维肉瘤和宫颈癌在内的多种肿瘤细胞。预期可以推广延伸到其他包括胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、食管癌、脑胶质瘤、结直肠癌、肾癌、血液型肿瘤等癌种的应用中。

图示：凯发一触即发生物工程化DC外泌体对黑色素瘤的杀伤作用显着提升

3.本专利涉及的DC外泌体来源于工程化DC细胞，分子成份具备均一性，稳定性好。其携带的DC相关活性分子能够激活免疫细胞，是一种强大的免疫佐剂。

4.仅对肿瘤细胞有杀伤作用，而对正常细胞无作用。

此次凯发一触即发生物的发明专利，提供了一种 DC 细胞外泌体的制备方案，旨在提供一种具备抗肿瘤活性的 DC 细胞来源的外泌体，有利于应用场景的扩展,有望使更多肿瘤患者在疾病早期即可获益。

技术解读

要想了解该专利的作用，需要认识两种具备抗肿瘤特性的物质：外泌体和DC细胞。

外泌体是一种由细胞分泌的，直径在 60 - 150 nm 范围内，由脂质双层组成的囊泡结构。

它无处不在。宏观来看，外泌体存在于人体的各个角落，比如血液、唾液、脑脊髓液、乳汁、腹水等均含有；微观层面，人体内重要的B细胞、树突细胞、T细胞、表皮细胞等，都会释放出各自的外泌体。

同时，不同种类的外泌体带有核酸、蛋白质、脂质等人体诸多重要信息，发挥细胞间“通讯兵”的作用，释放促进细胞分化和增殖、血管生成、应激反应、免疫反应等信号。

外泌体还“亦正亦邪”。健康的细胞，其外泌体会促进健康；反之，如肿瘤细胞外泌体，则会干扰人体内免疫细胞正常运转。

一言以概之就是：外泌体的好坏，全靠母体细胞来带。

要利用对抗肿瘤有益的外泌体，无疑就要找到能发挥抗肿瘤作用的细胞。在这种思路下，DC细胞成为“天选之子”。

DC细胞，是树突状细胞的简称，其是目前已知的体内调节功能最强大的抗原提呈细胞。在抗肿瘤方面，具有极大的应用空间。

事实上，DC作为肿瘤治疗性产品，已经广泛用于研究和临床治疗。早在2010年，美国FDA已经批准一款DC疫苗上市，用于治疗前列腺癌。而后，多款DC产品在全球相继上市，适应症涉及恶性黑色素瘤、肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、脑胶质瘤、肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种病症。

随着全球医学不断精进，DC细胞的抗肿瘤作用逐渐被行业认可。但摆在从业者面前的一大问题是，无法规模化制备DC细胞，也就会使这种疗法的生产成本高，市场化难度较高。

凯发一触即发生物凭借在DC细胞领域的持续深耕，自主研发出集DC细胞扩增、存储、研发以及应用于一体的工程化DC细胞技术平台。

打破规模化制备DC细胞的困境后，凯发一触即发生物在DC细胞外泌体上持续研究。这是一种成药性好、抗肿瘤性较强的药物递送纳米技术方向。

研究发现，DC 细胞会释放大量外泌体，其结合了大量的四跨膜蛋白，如 CD9 和 CD81，所有已知的抗原呈递分子(主要组织相容性复合体I类和Ⅱ类，CD1a、b、c和d) 和共刺激分子 CD86。

图示：凯发一触即发生物工程化DC细胞来源的外泌体表面表达Alix和CD81标志物

DC 细胞外泌体的功能是将携带抗原的主要组织相容性复合体I类和Ⅱ类分子以及其他相关分子，激活抗原特异性T细胞以促进细胞免疫反应。研究表明在小鼠模型中，负载抗原的外泌体引发强烈的抗肿瘤活性。

DC 外泌体具有多种免疫调节功能，将是未来抗肿瘤免疫治疗中非常有前景的非细胞类纳米疫苗。并且，由于外泌体天然的材料运输特性，固有的长期循环能力和出色的生物相容性，使得DC外泌体具有很大的潜力成为药物递送载体，适合于递送各种化学物质、蛋白质、核酸和基因治疗剂。

大规模制备具备高效抗肿瘤效应的工程化DC细胞的外泌体，有望在抗肿瘤方向发挥重要作用。