2024年可以说是细胞和基因治疗（CGT，Cellular and Gene Therapy）爆发的一年。

2月，全球首款TIL疗法在美国获批上市，其用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，打响了细胞治疗实体瘤的全球首枪。4月，美国FDA批准辉瑞的AAV基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。

在中国，CGT行业发展也如火如荼，尤其是在细胞治疗行业已与美国形成并驾齐驱之势。4月，传奇生物的CAR-T疗法Carvykti在欧盟获批用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。另外，4月有8款细胞疗法首次在国内获批临床，包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、干细胞药物、γδ T细胞药物、CAR-T细胞药物、TCR-T细胞药物、CAR-raNK细胞疗法等多种形式。

近日，在CBIITA联合体、药智网主办的一场线上会议上，重庆医科大学药学院教授、博士生导师冯涛，中源协和副总经理兼首席科学官、中源药业CEO、CBIITA联合体干细胞再生医学专委会主委张宇，及主持人康洲医药大数据研究院副院长刘中卫博士共同探讨了CGT行业的挑战、机遇与前景。 

中美两国领跑细胞治疗赛道

“在整个生物医药领域，细胞疗法是为数不多的我国能够与美国并驾齐驱的赛道。”张宇说到。

药智数据显示，全球细胞疗法研发集群分别为北美（主要是美国）、东亚（包括澳大利亚）以及西欧（包括以色列）。美国和中国在国际细胞疗法的研发中占据主导地位，适应症主要集中在肿瘤领域，逐步向非肿瘤领域扩展。 

目前，美国有6款CAR-T药物上市，其中Carvykti原研为南京传奇生物。我国也已有5款CAR-T药物上市，靶点都包含CD19、BCMA靶点。

中美上市CAR-T产品对比 数据来源：药智数据

此外还有400多款国产细胞疗法已进入临床研究阶段，适应症涵盖肿瘤、罕见病、血液系统疾病等治疗领域。

细胞疗法由血液瘤向实体瘤迈进 

从适应症来看，目前CAR-T疗法适应症都是血液瘤。

为什么细胞疗法率先在血液瘤取得突破，而不是实体瘤？张宇认为，血液肿瘤人群虽然在整个肿瘤领域占比不到10%，但它相对来说比较好治。因为大多数抗肿瘤药都是静脉给药，药物一旦进入血液就可以与肿瘤细胞无障碍接触，产生杀伤、治疗效果。但是实体肿瘤，不是一群散兵游勇，更像是有组织的黑社会，所以想要干掉它，相对来说不会那么容易，需要在技术研究和转化研究方面做更多努力来升级、增强平台功能，才能达到治疗效果。 

目前上市的血液瘤细胞疗法大都属于二代CAR-T，想要治疗实体瘤有一定困难。但是现在一些新类型细胞疗法已在实体瘤领域取得了突破性进展。

2024年2月，美国FDA加速批准Iovance Biotherapeutics公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。根据Iovance新闻稿，Amtagvi是第一款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗。TIL与CAR-T、TCR-T不同之处在于，TILs是从患者自身的肿瘤样本中采集浸润的淋巴细胞，之后在体外进行扩增培养，最后再回输到患者体内。TILs细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵，具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力，可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤，在治疗实体瘤方面具有独特的优势。

今年8月，Adaptimmune公司靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法Afami-cel有望获得美国FDA批准用于治疗晚期滑膜肉瘤。如若获得批准，将成为全球首款获批的TCR-T细胞疗法以及首款获批的实体瘤T细胞疗法。

随着技术的不断更新、成熟，细胞疗法有望从10%的血液瘤市场迈向90%的实体瘤市场。

在中国，目前也有多家企业布局实体瘤细胞疗法，包括沙砾生物、华赛伯曼、君赛生物、西比曼生物、原启生物等，有望与美国形成并驾齐驱之势。

展望未来：挑战与机遇并存

尽管市场前景广阔，但CGT企业还需要克服安全性、工业化生产、物流、支付、使用等多项医药行业面临的共性和个性问题。

在生产方面，细胞疗法属于精准医疗，与小分子和抗体药物相比在生产模式上有很大区别，每批产品仅可供一人使用，产量无法实现指数级放大。而且细胞产品是一种活的药物，在出境等方面也面临很大挑战。原本单一工厂可以满足全球患者的需求，但细胞疗法可能需要在不同地区建立多个工厂以满足产能需求。尽管通用型产品的开发可能从技术上解决这一问题，但这仍需时间来实现。

另外，物流也有挑战，细胞疗法的有效期往往按天计算，如何保证细胞产品能够如期、准确送达医院供患者使用，需要企业有系统的管理方案。

最后，细胞疗法，特别是自体细胞疗法，需要采集患者细胞或组织，再进行加工，最后回输到患者体内。与传统用药相比，这一套流程增加了患者与药企的接触机会，更像是一种一对一的服务，所以企业除了要考虑生产、运输，还有做好患者服务。

在商业化方面，美国得益于商业保险的支持，细胞疗法商业化取得不错成绩。但是在国内，细胞疗法百万的治疗费用让很多患者却步。一方面，凯发一触即发需要完善多平台保障体系；另一方面，还需要一些慈善计划；同时企业也要努力降低成本，惠及更多患者。

近日，印度推出低价CAR-T产品引发产业界广泛讨论。张宇认为，我国在现有的100万基础上，CAR-T价格有一定下降空间，但要降到更低的二十万水平还需要靠技术的迭代升级，或者开发新的治疗方法。 

展望未来，专家们提出了几个关键点：

CGT是中国生物医药领域中最年轻且与国际接轨最近的赛道，目前处于与美国并跑态势。

在并跑的基础上想要实现领跑，最重要的是原始创新，不能仅依赖模仿他人技术，要拥有自主的知识产权。

另外，凯发一触即发需要全面认识疾病，而不仅仅关注技术本身，这将有助于更有效地应用CGT技术。在转化研究方面，也需要在监管和临床角度进行更多工作。

最后，监管不应盲目崇拜FDA的批准，而应基于科学证据进行决策。

如何从并跑到领跑，整个行业需要集思广益，共同努力，最终让患者以更低的价格享受先进的治疗技术。 

文章来源：药智头条 

作者：游游